Эстримакс (Estrimax) табл. 2мг №84!

Estrimax — пероральный препарат 17β-эстрадиола.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: эстрадиола гемигидрат.

Дополнительно в составе значатся: коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния, повидон, тальк, картофельный и кукурузный крахмал, лактозы моногидрат.

Оболочка произведена из: коллоидного безводного диоксида кремния, диоксида титана, макрогола-6000, гипромеллозы, стеарата макрогола, чёрного оксида железа.

Фармацевтическая форма: таблетки с пленочным покрытием, двояковыпуклые; упаковка 84 таблетки (обычно 3 блистера по 28).

Фармакологические свойства

Эстрадиол — основной эндогенный эстроген у женщин. Он связывается с ядерными рецепторами ERα/ERβ, активируя транскрипцию генов-мишеней, и оказывает как геномные, так и быстропротекающие негенномные эффекты.
Клинически значимые действия:

• Вазомоторные симптомы: стабилизация терморегуляции гипоталамуса, уменьшение приливов и ночной потливости.
• Урогенитальный тракт: трофическое воздействие на влагалищный эпителий и уретру, снижение сухости и диспареунии.
• Кость: угнетение костной резорбции посредством снижения активности остеокластов и опосредованного влияния на RANKL/OPG, что замедляет потерю костной массы.
• Липидный и гемостазиологический профиль: при пероральном пути усиливается синтез печёночных белков (в т.ч. факторов коагуляции, тироксин- и кортикостероид-связывающих глобулинов, SHBG), что может изменять показатели лабораторных тестов.
• Эндометрий: эстрогены стимулируют пролиферацию; у женщин с интактной маткой необходима циклическая защита прогестагеном для снижения риска гиперплазии и рака эндометрия.

Фармакокинетика

Всасывание: после приёма внутрь быстро абсорбируется; подвержен выраженному «первому прохождению» через печень с образованием эстрона и конъюгатов.

Cmax/время достижения: пик концентрации обычно через 4–6 ч.

Распределение: >95 % связывается с альбумином и SHBG; объём распределения высокий.

Метаболизм: печёночный, с участием CYP3A4/1A2 и уридин-глюкуронилтрансфераз; имеются активные (эстрон) и неактивные конъюгаты.

Выведение: почками и с жёлчью; участвует энтерогепатическая циркуляция.

T½: средняя терминальная 13–20 ч; при ежедневном приёме формируется стабильный уровень.

Показания к применению

1. Эстрогендефицитные состояния у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной овариэктомией) с выраженными вазомоторными и/или урогенитальными симптомами.
2. Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к другим препаратам для профилактики остеопороза.

Противопоказания

• Подтверждённый, подозреваемый или перенесённый рак молочной железы; эстроген-зависимые злокачественные опухоли (включая рак эндометрия).
• Необъяснимые вагинальные кровотечения, нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Венозная тромбоэмболия (ТГВ/ТЭЛА) в настоящее время или в анамнезе, известные тромбофилии.
• Артериальные тромбоэмболические события (инфаркт миокарда, инсульт) — текущие или недавние.
• Тяжёлые заболевания печени до нормализации показателей, печёночные опухоли.
• Порфирия, выраженная гипертриглицеридемия с панкреатитом в анамнезе.

Побочные эффекты

Наиболее частые: чувствительность/нагрубание молочных желез, межменструальные кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения в первые месяцы терапии, головная боль, тошнота, вздутие, отёки, изменение либидо, кожные реакции (в т.ч. пигментация по типу хлоазмы).

Менее часто: повышение триглицеридов, желчнокаменная болезнь/холестаз, изменения АД, судороги у предрасположенных, обострение мигрени, эндометриоз/миома матки, повышение печёночных ферментов.

Редко: венозная и артериальная тромбоэмболия, анафилактоидные реакции.

Онкологические риски: длительное применение эстрогенов без прогестагена повышает риск гиперплазии и рака эндометрия; при комбинированной терапии возможен дозозависимый рост риска рака молочной железы. Имеются данные о небольшом увеличении риска рака яичника при длительной системной ГЗТ.

Медикаментозные взаимодействия

Индукторы ферментов (CYP3A4/UGT): рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, некоторые ННИОТ/ИП ВИЧ, апрепитант, фитопрепараты зверобоя — снижают концентрацию эстрадиола и клиническую эффективность.

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать уровни эстрадиола и риск нежелательных эффектов.

Антикоагулянты и антитромботические средства: эстрогены способны влиять на коагуляционный баланс; требуется клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция дозы варфарина/НОАК по показателям.

Тиреоидные гормоны и другие препараты, связывающиеся с белками-переносчиками: возможно повышение уровня связывающих глобулинов и изменение результатов лабораторных тестов; клиническую дозу L-тироксина подбирают по ТТГ/Т4.

Ламотриджин: эстрогены могут усиливать его глюкуронидирование и снижать концентрацию; возможна коррекция дозы противоэпилептического средства.

Алкоголь: одновременный приём может повышать концентрацию циркулирующего эстрадиола (за счёт ослабления печёночного метаболизма) и усиливать побочные реакции (нагрубание молочных желёз, кровомазание, головная боль). Рекомендуется ограничение употребления спиртного.

Рекомендации по применению и дозировка

Терапию начинают после исключения противопоказаний и оценки индивидуального риска.

Стартовая доза: обычно 1–2 мг эстрадиола 1 раз в сутки. Для данной формы 2 мг — стандартная таблетка; по решению врача возможен приём через день или переход на более низкую/высокую дозу другой формы.

Схема у женщин с маткой: обязательно добавление прогестагена не менее 12–14 дней каждого 28-дневного цикла (или непрерывно в низкой дозе) для защиты эндометрия.

У женщин после гистерэктомии: эстроген можно назначать без прогестагена (если нет эндометриоза).

Длительность: кратчайшая, обеспечивающая контроль симптомов; переоценка целесообразности каждые 3–6 мес.

Пациентке следует иметь календарь приёма и контакт с врачом для подбора/коррекции прогестагена и контроля кровянистых выделений.

Передозировка

Вероятные симптомы: тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, сонливость/головная боль, возможны маточные кровянистые выделения у женщин.

Тактика лечение: специфического антидота нет; симптоматическая терапия, наблюдение. При массивном приёме — оценить риск тромбоэмболии и функцию печени.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре до 25 °C, защищая от влаги и света. Беречь от детей.

Применение в период беременности и лактации

Противопоказан беременным женщинам. 

Эстрогены могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока; эстрадиол и его метаболиты могут попадать в молоко.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Препарат не оказывает выраженного влияния.

Особые указания

До начала терапии и далее регулярно: собрать личный и семейный анамнез (онкология, тромбозы), измерить АД, оценить ИМТ; выполнить гинекологический осмотр, цитологию по показаниям; маммографию по возрасту/риску; при необходимости — липидный профиль, гликемию, ТГ, функции печени, коагулограмму.

При устойчивых кровянистых выделениях или кровотечениях после нескольких месяцев терапии провести обследование (УЗИ/биопсия).

Иммобилизация, ожирение, системная красная волчанка, тромбофилии, курение, онкология, старший возраст — факторы, требующие осторожности. За 4–6 нед до плановых операций с длительной иммобилизацией рассмотреть временную отмену терапии.

Пероральные эстрогены могут повышать ТГ; при исходно высоких значениях предпочтительна трансдермальная ГЗТ либо тщательный контроль.

Начало системной ГЗТ в возрасте >65 лет может ассоциироваться с неблагоприятными когнитивными исходами; решение принимается индивидуально.