Илопрост ингаляционный Ilopera Илопера :: 10мкг/мл небулы №30

Ilopera – лекарственный препарат, предназначенный для ингаляционного применения с помощью небулайзера. Основное действующее вещество — илопрост, синтетический аналог простагландина I₂ (PGI₂), то есть биологически активного вещества, естественным образом вырабатываемого в сосудах. Ilopera применяется преимущественно для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) — состояния, при котором повышается давление в артериях лёгких, что приводит к нагрузке на сердце и ухудшению способности организма насыщать кровь кислородом.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: илопрост (Iloprost) — 10 мкг/мл в каждой небуле.

Неактивные компоненты:

• Трометамол (триметиламинометан) — используется для буферирования pH раствора, чтобы илопрост оставался стабильным и не окислялся.
• Этанол (спирт этиловый) — растворитель, позволяющий илопросту оставаться растворённым при заданном pH.
• Хлорид натрия (поваренная соль) — обеспечивает изотоничность раствора, приближая его к состава физиологической жидкости организма.
• Соляная кислота (HCl) — используется для корректировки pH до нормативных значений (около 5,5–6,5), чтобы избежать раздражающего действия на дыхательные пути.
• Вода для инъекций — основа раствора, стерильная, без каких-либо дополнительных примесей.

Выпускается в виде стерильных пластиковых ампул вместимостью по 2,5 мл каждая (каждая ампула содержит 25 мкг илопроста).В комплект входят 30 небул.

Фармакологические свойства

Илопрост является аналогом эндогенного простагландина I₂ (простагландин группы I), основной функцией которого в организме служит регуляция тонуса кровеносных сосудов. В лёгочных сосудах простагландин I₂ обладает выраженным вазодилатирующим эффектом, то есть расширяет артерии и артериолы, снижая сопротивление кровотоку. При ингаляционном введении илопрост попадает непосредственно в воздухоносные пути и быстро достигает лёгочных капилляров, где связывается с рецепторами простагландинов (IP-рецепторы) на гладкомышечных клетках сосудов. В результате активации этих рецепторов происходит увеличение внутриклеточного цАМФ (циклического аденозинмонофосфата), что приводит к расслаблению гладкомышечной мускулатуры сосудов лёгких и уменьшению сосудистого сопротивления.

Илопрост тормозит агрегацию тромбоцитов (склеивание клеток крови), что способствует снижению риска образования микротромбов в мелких сосудах лёгких. Это полезно при ЛАГ, когда помимо сосудистого спазма повышается риск тромботических осложнений. Кроме того, исследования показали, что илопрост может подавлять пролиферацию (размножение) гладкомышечных клеток сосудистой стенки, что в долгосрочной перспективе способствует предотвращению дальнейшего ремоделирования (утолщения) сосудистой стенки лёгочных артерий.

За счёт уменьшения лёгочного сосудистого сопротивления улучшается кровоток через легкие, что снижает давление в правом желудочке сердца. Это позволяет сердцу работать более эффективно, уменьшает симптомы одышки и повышенной утомляемости при физической нагрузке, увеличивает толерантность к нагрузкам.

Фармакокинетика

При ингаляционном способе введения лекарство преимущественно действует локально в лёгких, поэтому системная (общая) концентрация илопроста в крови остаётся достаточно низкой, что снижает риск побочных эффектов со стороны других органов.

Илопрост быстро попадает в альвеолы и бронхиолы при каждой ингаляции.

Пиковая концентрация в лёгочных сосудистых тканях достигается примерно через 10–15 минут после начала ингаляции.

Системная биодоступность (доля действующего вещества, попадающая в общий кровоток) при ингаляции существенно ниже, чем при внутривенном введении (составляет около 20–30 %).

Из лёгких часть молекул илопроста быстро диффундирует в общий кровоток и связывается с белками плазмы (около 90 % связывается с альбумином и другими плазменными белками).

Илопрост метаболизируется в печени ферментами с присоединением гидроксильных групп и окислением до неактивных метаболитов.

Период полувыведения (t₁/₂) при ингаляции составляет примерно 30–60 минут, что позволяет проводить несколько сеансов ингаляции в сутки (обычно 6–9 раз) для поддержания стабильной концентрации в лёгких.

Основная часть метаболитов выводится с мочой (около 70 %), остальное — с желчью.

Показания к применению

Основные клинические ситуации, когда Ilopera показана к применению:

1. Идиопатическая легочная артериальная гипертензия (ИЛАГ).
2. ЛАГ, ассоциированная с коллагенозами и хроническими иммунными патологиями.
3. Легочная артериальная гипертензия, связанная с врождёнными пороками сердца (ПОа) после хирургической коррекции.
4. Симптоматическая легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и других заболеваниях, когда другие методы коррекции неэффективны или противопоказаны.

Противопоказания

Строгое ограничение – аллергическая реакция на любой компонент состава.

К относительным ограничениям относятся (решение о назначении принимает лечащий врач с учётом пользы и риска):

1. печёночная недостаточность;
2. почечная патология;
3. выраженная артериальная гипотензия;
4. гиповолемия;
5. активное кровотечение, склонность к кровотечениям;
6. бронхиальная астма в стадии обострения или острая инфекция дыхательных путей.

Побочные эффекты

При ингаляционном способе введения частота и выраженность побочных проявлений значительно ниже, так как большая часть лекарства остаётся «на месте» — в лёгких. Тем не менее возможны следующие неблагоприятные реакции: кашель (чаще сухой, раздражающий), ощущение першения в горле, лёгкое ощущение жара или жжения в горле, бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхиальной астмой); в этом случае ингаляцию следует немедленно прекратить, хрипота, приступы одышки (чаще при высокой чувствительности к компонентам), лёгкая или умеренная гипотония (снижение артериального давления), учащённое сердцебиение (тахикардия), металлический или горький привкус во рту, сонливость.

При дефиците объёма циркулирующей крови возможно развитие ортостатической гипотензии (при быстром вставании из положения лежа или сидя).

Также возможно повышение температуры тела до субфебрильных цифр (около 37,0–37,5 °C), депрессивные или тревожные состояния (редко); лимитированный рост или снижение артериального давления после ингаляции (чаще при высокой чувствительности).

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты и антиагреганты (например, варфарин, клопидогрель, ацетилсалициловая кислота): илопрост усиливает антиагрегантный эффект (ингибирует агрегацию тромбоцитов), поэтому риск кровотечений (внутренних и наружных) может возрасти. При необходимости совмещения следует тщательно контролировать показатели свертывающей системы крови (МНО, АЧТВ) и наблюдать за признаками кровоточивости (кровь в стуле, моче и др.).

Препараты, понижающие артериальное давление (антигипертензивные средства, нитраты, блокаторы кальциевых каналов): параллельный приём может вызвать выраженную гипотонию, сопровождающуюся головокружением и коллапсом. Не рекомендуется одновременное назначение без тщательного титрования доз и частого мониторинга давления. При необходимости совместного использования врач может снизить дозы гипотензивных средств и проводить регулярный контроль АД.

Стимуляторы β2-адренорецепторов (сальбутамол, фенотерол и др.): теоретически стимуляция β2-рецепторов может снижать бронходилатирующий эффект простагландина, поэтому рекомендуется пауза между ингаляциями β₂-агонистов и Ilopera (около 10–15 мин) либо параллельное назначение должно контролироваться пульсоксиметрией и спирометрией.

Инсулин и пероральные сахароснижающие препараты (метформин, глибурид, глибенкламид): согласно некоторым наблюдениям, частое употребление этанола (содержится в растворе в небольших количествах) и курсовая терапия может несколько изменять метаболизм глюкозы, но клинически значимых взаимодействий не описано. В любом случае у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови при начале терапии.

Алкоголь: в составе препарата этанол присутствует в количестве до 0,1 мл в каждой ампуле (это крайне малая доза, которая не вызывает системного опьянения и не оказывает токсического воздействия).Однако одновременное употребление спиртных напитков может усугубить возможное снижение артериального давления и вызвать повышенную сонливость, слабость, головокружение, а при склонности к кровоточивости — усилить риск внутренних кровотечений.

Рекомендации по применению и дозировка

Рекомендованная стартовая доза: 2,5 мкг (½ ампулы) 6–9 раз в сутки через равные промежутки времени (например, каждые 1,5–2 часа в активный период дня, но не ночью).

Первая ингаляция должна проводиться под контролем врача или медсестры, чтобы оценить переносимость: измерить кровяное давление, частоту пульса и выявить возможные побочные реакции (кашель, одышка, головокружение). При возникновении выраженной гипотонии или сильного бронхоспазма препарат отменяют.

Если пациент хорошо переносит стартовую дозу (не более лёгких побочных эффектов, без выраженной гипотензии), через 3–5 дней доза постепенно наращивается до 5 мкг (цельная ампула)6–9 раз в сутки (интервал между ингаляциями — 2–3 часа).

Максимально допустимая суточная доза при индивидуальной переносимости может достигать 45 мкг (9 ингаляций по 5 мкг), однако такое назначение требует строгого мониторинга: измерения АД, частоты сердечных сокращений, оценки функции лёгких. Если возникают побочные реакции, дозу снижают до предыдущей переносимой (например, 2,5 мкг 6 раз в сутки).

Лечение обычно длительное и может продолжаться месяцами или годами, в зависимости от тяжести ЛАГ и общего состояния пациента.

Решение о длительности и интенсивности терапии принимает врач, ориентируясь на клинический эффект (оценка 6-минутного теста ходьбы, эхокардиографию, субъективные ощущения пациента).

Резко прекращать терапию не рекомендуется, так как внезапная отмена может привести к быстрому росту давления в лёгочных сосудах, ухудшению самочувствия.

При необходимости отказа от Ilopera дозу постепенно снижают: первые 2–3 дня переходят с 5 мкг на 2,5 мкг 6 раз в сутки, затем через 3–5 дней отменяют полностью.

Передозировка

Вероятность передозировки при рекомендованном ингаляционном способе применения крайне низкая.

Условия отпуска

Рецептурный препарат.

Условия хранения

При температуре от +15 °C до +25 °C, вдали от прямых солнечных лучей, поскольку илопрост разрушается под действием яркого света.

Применение в период беременности и лактации

Опыт применения медпрепарата у беременных женщин ограничен, клинические исследования проводились в небольших группах.Решение о назначении принимает врач, учитывая степень тяжести ЛАГ и альтернативные методы лечения.

Нет достоверных данных о выделении илопроста с грудным молоком. Однако, учитывая низкую системную биодоступность при ингаляционном применении, риск для ребёнка минимален, но полностью исключить попадание илопроста в грудное молоко нельзя.

Влияние на способность к вождению и управлению механизмами

Ингаляции Ilopera могут вызывать головокружение, слабость и лёгкую седацию, особенно в период титрации дозы.Пациентам, у которых после ингаляции возникают данные симптомы, рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления потенциально опасными механизмами (станки, тяжёлая техника) до тех пор, пока состояние не стабилизируется и не станет стабильным без нежелательных реакций.

Особые указания

В первые дни терапии необходимо замерять АД до и после ингаляции (через 10–15 мин), чтобы избежать выраженной гипотензии.

При хронической гипотензии (постоянное АД < 100/60 мм рт. ст.) следует уменьшить стартовую дозу или продлить интервал между ингаляциями; в некоторых случаях лечение может быть противопоказано.

Регулярно (каждые 3–6 месяцев) необходимо проводить спирометрию, эхокардиографию и при необходимости — катетеризацию лёгочной артерии для оценки динамики ЛАГ.

Отсутствие клинического улучшения (увеличение дистанции 6-минутного теста ходьбы меньше чем на 10 %) через 3–6 месяцев терапии может служить поводом для пересмотра тактики лечения.

Перед началом терапии и каждые 3 месяца контролировать общий и биохимический анализы крови (печёночные пробы, креатинин, электролиты).

При необходимости перелётов или поездок на дальние расстояния пациенту рекомендуется индивидуально подбирать оборудование (портативный небулизатор, источник питания, запас ампул), а также учитывать, что смена климатической зоны может влиять на симптомы (ухудшение переносимости после ингаляции на большой высоте).