Темозоломид (торговое название — Temzokey) – противоопухолевый химиотерапевтический препарат из группы алкилирующих агентов. Широко используется в комплексном лечении злокачественных опухолей головного мозга. Благодаря пролекарственной форме Temzokey обладает хорошей биодоступностью и способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, что делает его незаменимым средством в терапии агрессивных глиальных новообразований.
Основная область применения темозоломида — высокозлокачественные глиомы, в первую очередь:
- Глиобластома (GBM) — наиболее агрессивная форма опухоли головного мозга, характеризующаяся быстрым ростом и высокой рецидивной активностью после стандартного лечения.
- Анапластическая астроцитома — опухоль II–III степени дифференцировки, склонная к малигнизации.
При этих патологиях классическими методами лечения являются хирургическая резекция и лучевая терапия. Темозоломид добавляется в стандартизированные схемы («стандарт СтуП» — Stupp protocol) для подавления остаточных опухолевых клеток и повышения продолжительности жизни.
Как применять
Стартовая доза: 75 мг/м² ежедневно на протяжении всей лучевой терапии (обычно 42 дня).
Плейтовый режим (адъювантная терапия после лучевой): 150–200 мг/м² в первые 5 дней каждого 28-дневного цикла.
Продолжительность курса – в среднем 6–12 циклов в зависимости от переносимости и клинического ответа.
Коррекция дозы необходима при выраженной миелосупрессии (нейтропения III–IV степени), тромбоцитопении или тяжелой непереносимости.
Перед началом терапии рекомендуется общий и биохимический анализ крови, контроль функций печени и почек. Во время курса — регулярный мониторинг показателей крови каждые 2–4 недели.
Влияние на организм
Темозоломид является пролекарством: попадая в липофильную среду мягких тканей и головного мозга, он спонтанно превращается в активное соединение — метил-риазин-имидозолин-карбоксамид (MTIC). MTIC встраивает метильные группы в гуаниновую базу ДНК опухолевых клеток (в позиции О^6), что приводит к:
- Нарушению репликации ДНК;
- Активации апоптоза при невозможности восстановления повреждений;
- Повышению чувствительности опухоли к последующим циклам терапии.
Этот механизм относительно селективен по отношению к быстро делящимся клеткам опухоли и в меньшей степени затрагивает нормальную мозговую ткань.
Положительные эффекты лечения
- Замедление прогрессирования опухоли и продление безрецидивного интервала
- Увеличение общей выживаемости при глиобластоме до 14–18 месяцев (в рамках стандарта Stupp)
- Улучшение качества жизни за счёт снижения темпов неврологической деградации
- Комбинированный эффект в сочетании с лучевой терапией: синергическое усиление цитотоксичности
Кроме того, в ряде исследований отмечалась лучшая переносимость темозоломида по сравнению с традиционными алкилирующими агентами (например, циклофосфаном).
Обзор клинических исследований и рекомендации
Случай-контрольные и рандомизированные исследования:
- Stupp et al., 2005: стандартная схема с темозоломидом увеличила медиану выживаемости с 12,1 месяца до 14,6 месяца при GBM.
- RTOG 0525 (Caserta et al., 2014): продление адъювантного курса до 12 циклов не показало значимого прироста выживаемости по сравнению с 6 циклами, но улучшило безрецидивный период.
Метанализы подчёркивают лучшую переносимость и менее выраженную гематотоксичность в сравнении с ниотрагином и нитрозомочевиной.
Клинические рекомендации (NCCN, ESMO):
- Темозоломид назначается в рамках мультидисциплинарного протокола: хирургия → лучевая терапия с темозоломидом 75 мг/м² → адъювантные циклы по 150–200 мг/м².
- При прогрессировании опухоли возможна повторная терапия (ретритмент) либо участие в клинических испытаниях новых комбинаций (ингибиторы PARP, иммунотерапия).
При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: впервые выявленная мультиформная глиобластома, злокачественная глиома, распространенная метастазирующая злокачественная меланома
Нам важно Ваше мнение! Пожалуйста - поделитесь впечатлениями о нашей работе!
Можно добавить отзыв анонимно, или от своего имени, пройдя авторизацию через сервисы представленные ниже: