Темозоломид (торговое наименование – Temzokey™) – противоопухолевый препарат из группы алкилирующих агентов. Широко применяется в современной онкологической практике для терапии злокачественных новообразований головного мозга и некоторых других опухолей. Благодаря удобной пероральной форме и подтверждённой клинической эффективности Темозоломид стал «золотым стандартом» лечения глиом высокой степени злокачественности.
Как применять
Стандартная схема индукции: 150–200 мг/м² поверхности тела перорально один раз в сутки в течение 5 дней подряд (дни 1–5) в 28-дневном цикле.
При хорошей переносимости во 2-м цикле дозу можно повысить до 200 мг/м²/сут.
Прием пищи не влияет на биодоступность, но для уменьшения дозозависимых побочных эффектов (тошнота) рекомендуется приём во время еды.
По результатам лабораторного контроля (картина крови) при выраженной миелосупрессии (нейтропения ≥ 3 степени, тромбоцитопения ≥ 3 степени) препарат временно отменяют до восстановления показателей, затем возобновляют с пониженной дозой.
Продолжительность курса определяется врачом индивидуально: обычно 6–12 циклов или до прогрессирования заболевания/неприемлемой токсичности.
Влияние на организм
Темозоломид – пролекарство, быстро превращающееся при физиологическом pH в активный метаболит – метилтриазениндион. Основная мишень – ДНК опухолевых клеток:
- Метилирование гуанина в положении О^6 – препятствует нормальному спариванию нуклеотидов, вызывает разрывы цепей ДНК.
- Активация апоптоза – накопление повреждений ДНК приводит к запуску сигнальных путей программируемой клеточной гибели.
- Нарушение репаративных процессов – опухолевые клетки не успевают восстановить ДНК, что усиливает цитотоксический эффект.
Благодаря хорошей липофильности темозоломид проникает через гематоэнцефалический барьер, обеспечивая высокое лекарственное воздействие в тканях головного мозга.
Положительные эффекты лечения
- В сочетании с лучевой терапией медиана общей выживаемости пациентов с ГБМ увеличивается с 12 до 14–16 месяцев.
- На фоне лечения возможны снижение неврологической симптоматики (головные боли, судороги), уменьшение объёма опухоли по данным МРТ.
- Адъювантная терапия темозоломидом замедляет прогрессирование заболевания.
- Темозоломид хорошо сочетается с лучевой терапией, таргетными и иммунотерапевтическими агентами, не требует госпитализации.
Обзор клинических исследований и рекомендации
EORTC–NCIC Trial (Stupp et al., 2005): рандомизированное исследование фазы III, группа «лучевая терапия + темозоломид» vs. «только лучевая терапия». Результаты: медиана общей выживаемости – 14,6 vs. 12,1 месяцев; годичная выживаемость – 61 % vs. 45 % (p < 0,001).
Клиническая фаза II при рецидиве анапластической астроцитомы: частота объективного ответа (частичный и полный ответ) – около 30 %, стабилизация опухоли – до 50 %.
Рекомендации NCCN и ESMO:
- Темозоломид включён в стандарты первой линии при ГБМ в сочетании с лучевой терапией.
- При рецидиве темозоломид может применяться в монотерапии либо в повторных циклах «5/28» или «21/28» (схема 21 день приёма, 7 дней перерыва).
При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: впервые выявленная мультиформная глиобластома, злокачественная глиома, распространенная метастазирующая меланома
Нам важно Ваше мнение! Пожалуйста - поделитесь впечатлениями о нашей работе!
Можно добавить отзыв анонимно, или от своего имени, пройдя авторизацию через сервисы представленные ниже: