Тасигна (Нилотиниб) капсулы 200мг №112

Tasigna — мощное таргетированное средство для лечения Ph+ хронического миелоидного лейкоза с доказанной эффективностью в различных клинических ситуациях. Его применение требует тщательного отбора пациентов, соблюдения режимов приёма, регулярного мониторинга и внимания к потенциалу серьёзных побочных эффектов и взаимодействий. Соблюдение рекомендаций по приёму, коррекция сопутствующих факторов риска и своевременное выявление нежелательных реакций позволяют минимизировать осложнения при сохранении терапевтической эффективности.

Состав и форма выпуска

Активный компонент — нилотиниб.

Дополнительно указаны: лактозы моногидрат, кросповидон типа А, полоксамер 188, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния. Оболочка капсулы (200 мг) состоит из желатина и диоксида титана, а также красителя желтого цвета; нанесён продольный штамп красного цвета «NVR/TKI».

Фармацевтическая форма: твёрдые непрозрачные светло-жёлтые капсулы с красным осевым тиснением «NVR/TKI», содержащие порошок белого или слегка желтоватого оттенка. Препарат выпускается в блистерных упаковках; в представленном варианте — 112 капсул (обычно разложены по 4 неделям по 28 капсул).

Фармакологическое действие

Нилотиниб является высокоаффинным веществом, блокирующим тирозинкиназную активность белка BCR-ABL, который возникает при слиянии генов BCR и ABL в филадельфийской хромосоме. Он связывается с участком мутантного и дикого BCR-ABL, блокируя его киназную активность, что приводит к торможению пролиферации лейкозных клеток и индукции апоптоза. В отличие от иматиниба, нилотиниб проявляет большую ингибирующую способность по отношению к ряду исключений T315I и обладает более высокой селективностью и сродством к мишени. Помимо BCR-ABL, нилотиниб может ингибировать и некоторые другие тирозинкиназы (в меньшей степени), что может вносить вклад в его профиль эффективности и побочных эффектов.

Фармакокинетика

Пиковая концентрация достигается примерно через 3–4 часа после приёма внутрь. При приёме натощак уровень всасываемости достигает около 30%. Приём пищи (особенно жирной) значительно увеличивает общий уровень лекарства, что повышает вероятность возникновения нарушения сердечного ритма. Принимают натощак: минимум за 2 часа до еды или через 1 час после.

Высокая связываемость с белками плазмы (почти 98%), соотношение кровь/сыворотка около 0.7.

Метаболизм осуществляется в печени, при участии цитохрома P450, особенно изоформы CYP3A4, а также CYP2C8, посредством окисления и гидроксилирования. Главный компонент — неизменённый нилотиниб; метаболиты не влияют на фармакологическую активность.

Примерно 90% дозы выводится преимущественно с калом в течение 7 дней, примерно 69% — в неизменённом состоянии. Терминальный период выведения составляет около 16–17 часов, что обосновывает двукратный режим введения в стандартных схемах.

Показания к применению

1. Филадельфийский-хромосомоположительный (Ph+) хронический миелоидный лейкоз:
   • Первичная терапия с хроническим течением заболевания (в качестве альтернативы при невозможности использования иматиниба или в рамках рекомендаций по выбору терапии).
   • У взрослых и детей с хроническим или ускоренным течением болезни, резистентных или непереносимых к иматинибу.

Противопоказания

• Гипокалиемия или гипомагниемия, не скорректированные до начала лечения.
• Синдром удлинённого интервала QT или наличие предшествующих значимых нарушений ритма сердца, предрасполагающих к удлинению QT.
• Непереносимость любого из компонентов состава.

Побочные действия

Возможные неблагоприятные эффекты: высыпания на коже, аллергические реакции, головная боль, тошнота, утомляемость, алопеция, миалгия, боли в верхних отделах живота. Большинство этих явлений лёгкой или умеренной тяжести.

Серьёзные возможные реакции:

• Удлинение интервала QT с риском серьезных аритмий (в редких случаях — внезапная смерть), артериальные окклюзивные события (ишемия, инфаркты), нарушения функции левого желудочка;
• возможны значимые повышения показателей печёночных проб, в исключительных случаях — тяжёлое поражение печени; рекомендован регулярный контроль функции печени;
• миелосупрессия (тромбоцитопения, нейтропения, анемия) — требует регулярного контроля общего анализа крови;
• гипо-/гиперкалиемия, гипофосфатемия, гипокальциемия и другие нарушения, которые повышают риск аритмий; их необходимо корректировать до начала терапии и во время лечения; повышение уровня глюкозы и изменение липидного профиля — мониторинг у пациентов с риском метаболических нарушений.

Медикаментозные взаимодействия

Нилотиниб метаболизируется главным образом CYP3A4; сильные ингибиторы (например, кетоконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок) могут существенно повышать системную экспозицию, увеличивая риск токсичности, включая удлинение QT. Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, фенобарбитал) способны снижать уровень и эффективность.

Препараты, удлиняющие QT: сочетание с другими лекарствами, способными увеличить продолжительность интервала QT (антиаритмические средства), некоторые антибиотики, психотропные значительно увеличивает риск опасных аритмий. Перед началом требуется коррекция электролитов и тщательное взвешивание риска.

Другие распространённые взаимодействия: комбинирование с иматинибом или другими ингибиторами CYP/P-gp требует внимательного контроля, так как может изменять концентрации обоих препаратов.

Алкоголь: прямых фармакокинетических взаимодействий между алкоголем и нилотинибом не описано как элементарное противопоказание, однако алкоголь и нилотиниб могут негативно влиять на печень и ухудшать переносимость лечения. Ряд руководств советует ограничивать или избегать употребления спиртного в процессе лечения, особенно при наличии проблем с печенью или уже существующей токсичности.

Применение и дозировка

Стандартные схемы:

Для ранее не лечившихся (новая стадия заболевания): 300 мг два раза в день с интервалом примерно 12 часов.

Для пациентов с резистентностью или непереносимостью к иматинибу (хроническая или ускоренная стадии): 400 мг два раза в день.

Особенности приёма: принимать натощак: не менее чем за час до еды или через два часа после приема пищи. Между приёмами выдерживать промежуток около 12 часов.

При развитии токсичности (гематологической, кардиальной, гепатической и пр.) возможны временные перерывы, уменьшение дозы или отмена согласно протоколу и тяжести реакции. Решение принимает лечащий врач с контролем клинических и лабораторных параметров.

Передозировка

Симптомы: возможны усиление известных токсичностей — выраженное удлинение интервала QT, аритмии, гепатотоксичность, миелосупрессия, тошнота, рвота, сонливость. Сообщались случаи нейтропении, рвоты и вялости при сочетанном приёме с алкоголем и другими препаратами.

Тактика лечения: специфического антидота нет. Необходимо немедленно прекратить приём, обеспечить наблюдение, контролировать ЭКГ (особенно интервал QT), корректировать электролитные нарушения (калий, магний), проводить поддерживающую терапию, лечение аритмий по стандартам кардиологической помощи.

Условия отпуска

По рецепту (Rx-only).

Правила хранения

В оригинальной упаковке, защищённой от влаги и света, при температуре обычно до 25 C (или согласно локальной инструкции производителя — следовать информации на упаковке).

Применение в период беременности и лактации

Беременность: данные из животных моделей показывают неблагоприятное влияние на развитие, включая изменения в репродуктивной функции, снижение массы потомства и удлинение гестационного периода. Преимущества лечения должны быть взвешены против потенциального вреда для плода. Использование в этот период возможно только при строгом клиническом обосновании.

Лактация: выделение нилотиниба с грудным молоком не изучено, но были выявлены эффекты на молодняк в исследованиях на животных. Кормление грудью не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению и работе с механизмами

Препарат может вызывать утомляемость, головокружение, нарушения зрения или общее снижение концентрации внимания. Пациентам рекомендуется оценивать собственное самочувствие до управления транспортом или работы с механизмами; при появлении таких симптомов — воздержаться от деятельности, которая требует особой сосредоточенности и быстрой реакции.

Особые указания

Мониторинг до и в процессе терапии:

• ЭКГ (для оценки QT при начале, через неделю, после изменений дозы и далее периодически.
• Электролиты (калий, магний), которые должны быть скорректированы до старта терапии контролироваться.
• Показатели работы печени (АЛТ, АСТ, билирубин) ежемесячно или по клиническим показаниям.
• Липидный профиль и уровень сахара при старте, периодически из-за риска метаболических нарушений.
• Общий анализ крови (гематологические параметры) — в течение первых двух месяцев каждые две недели, далее ежемесячно или по необходимости.

Необходимо контролировать сердечно-сосудистые факторы риска (дислипидемию, сахарный диабет) при выявлении повышенного риска артериальных окклюзивных событий.

Требуется прекращение приёма или снижение дозировки при выявлении значительной кардиальной, гепатической или гематологической токсичности.