Stivarga — таргетный препарат, применяемый при некоторых злокачественных опухолях у взрослых, когда болезнь прогрессирует несмотря на предшествующую терапию. Лекарство влияет на ключевые сигнальные пути, которые обеспечивают рост опухоли и образование новых сосудов.
Состав и форма выпуска
Действующий элемент: регорафениб.
Дополнительно в составе значатся: микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон К-25, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.
Плёночная оболочка произведена из: поливинилового спирта (частично гидролизованного), макрогола 3350, талька, диоксида титана (E171), лецитина (соевого), красного и жёлтого оксидов железа (E172).
Фармацевтическая форма: таблетки, покрытые плёнкой, обычно овальные/двояковыпуклые, с окраской от бежево-розовой до светло-красной. Упаковка — 84 таблетки (часто во флаконе с осушителем).
Фармакологические свойства
Регорафениб — ингибитор множественных протеинкиназ. Он блокирует активность ферментов, вовлечённых:
- в ангиогенез: VEGFR-1/2/3, TIE2 — препятствует формированию сосудов, питающих опухоль;
- в рост и выживание опухолевых клеток: KIT, RET, RAF-1, BRAF (в т.ч. V600E), PDGFR, FGFR и др.;
- в опухолевое микроокружение.
Итог — замедление пролиферации и метастазирования, снижение кровоснабжения опухоли. Препарат таргетный, но может воздействовать и на здоровые клетки, что объясняет побочные эффекты (например, на кожу и сосуды).
Фармакокинетика
Всасывание. После приёма внутрь Cmax достигается в среднем через 3–4 часа.
Связь с белками: очень высокая (>99%).
Метаболизм: в печени (CYP3A4 и UGT1A9) с образованием активных метаболитов M-2 и M-5, обладающих сопоставимой активностью.
Выведение: преимущественно с желчью/каломи; через почки — незначительно (в виде глюкуронидов).
Период полувыведения: в среднем 20–30 часов (для метаболита M-5 — длиннее), что позволяет приём 1 раз в сутки. Равновесные концентрации — к концу первой недели.
Показания к применению у взрослых
- Метастатический колоректальный рак (мКРР) — после стандартной терапии (фторпиримидины, анти-VEGF; при дикого типа RAS — анти-EGFR) или при её непереносимости.
- Нерезектабельные/метастатические стромальные опухоли ЖКТ (GIST) — после неэффективности или непереносимости иматиниба и сунитиниба.
- Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — после предшествующего лечения сорафенибом и при сохранённой функции печени.
Противопоказания
- Тяжёлая печёночная недостаточность (обычно Child–Pugh C).
- Аллергия на один из составляющих.
С осторожностью: неконтролируемая гипертензия, язвенно-эрозивные поражения ЖКТ, высокий риск кровотечений/перфораций, нарушения свёртывания, недавно выполненные операции (риск нарушения заживления), инфекции, электролитные сдвиги, сердечно-сосудистые заболевания.
Побочные эффекты
Чаще всего наблюдаются (обычно в первые 1–2 цикла):
- ладонно-подошвенный синдром (боль/покраснение кистей и стоп), стоматит, изменение голоса (дисфония/охриплость);
- диарея, тошнота, снижение аппетита, потеря массы тела;
- повышение АД;
- повышение АЛТ/АСТ/билирубина; возможна лекарственная гепатотоксичность вплоть до тяжёлой;
- тромбоцитопения, анемия, гипофосфатемия, повышение липазы/амилазы.
Мониторинг: АД (еженедельно в первый месяц, далее регулярно), печёночные пробы (каждые 1–2 недели первые 2 месяца, затем ежемесячно), электролиты, общий анализ крови, осмотр кожи и стоп.
Медикаментозные взаимодействия
Ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол и др., а также грейпфрут/грейпфрутовый сок) повышают концентрацию регорафениба — риск токсичности.
Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) снижают эффективность.
Регорафениб ингибирует UGT1A1/1A9 и транспортёры BCRP/P-gp → возможен рост экспозиции у субстратов этих путей (например, иринотекан/SN-38, росувастатин, метотрексат, дабигатран, дигоксин и др.). Может потребоваться мониторинг и/или коррекция доз.
Совместный приём с антикоагулянтами/антиагрегантами повышает риск кровотечений — нужно чаще контролировать МНО/клинические признаки.
Алкоголь увеличивает нагрузку на печень и риск гепатотоксичности/кровотечений. На время лечения лучше исключить или максимально ограничить употребление, обязательно обсудить с врачом даже «редкие бокалы».
Рекомендации по применению и дозировка
Стартовую дозу подбирает врач.
Обычно: 160 мг раз в сутки (4 таблетки по 40 мг) 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыва — это один 28-дневный цикл.
Принимать каждый день в одно и то же время после лёгкой (маложирной) еды.
Если возникли выраженные побочные реакции, врач может временно прервать лечение и/или снизить дозу шагом по 40 мг.
В день хирургического вмешательства и при плохо заживающих ранах препарат обычно отменяют; возобновляют после решения врача, когда заживление удовлетворительное.
Передозировка
Наиболее вероятны усиление описанных токсичностей: тяжёлая диарея/рвота, выраженная кожная реакция на кистях и стопах, резкое повышение АД, существенные нарушения функции печени, кровотечения.
Лечение — немедленная отмена, симптоматическая и поддерживающая терапия в стационаре, контроль лабораторных показателей.
Условия отпуска
Рецептурный медпрепарат.
Правила хранения
При температуре, как правило, до 25–30 °C в оригинальном флаконе с осушителем, плотно закрытым, защищая от влаги и света.
Применение в период беременности и лактации
Беременность: потенциально тератогенный/эмбриотоксичный. Противопоказан.
Грудное вскармливание: данных о проникновении в молоко у человека нет; по механизму — риск для младенца высок. Кормление грудью противопоказано на период терапии и минимум 2 недели после последней дозы.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами
Регорафениб может вызывать усталость, головокружение, слабость, нарушения внимания и зрения (в т.ч. при повышении АД). Пока не будет понятна индивидуальная переносимость, избегайте вождения и работы с механизмами.
Особые указания
Контролируйте АД дома, ведите дневник самочувствия.
При планируемых операциях заранее обсудите временную отмену препарата.
При признаках инфекции, кровотечения или желтухи — срочно к врачу.
Стиваргу мне назначили как последнюю линию терапии после неудачи с другими препаратами. Лечение тяжелое, чувствую слабость и у меня проблемы с аппетитом. Но с другой стороны, по последним обследованиям, есть небольшой регресс опухоли. Могу сказать, что этот препарат действительно работает, хотя и требует значительной выносливости от организма.
После нескольких курсов химиотерапии врачи разводили руками. Было тяжело морально и физически. Решила попробовать Стиваргу, хотя побочные эффекты пугали. Но что делать? Жизнь дороже. К моему удивлению, препарат переносился сравнительно легко. Главное – опухоль перестала расти. Я чувствую себя намного лучше.
Стиварга мне прописали недавно, когда стандартное лечение перестало помогать. Результаты появились спустя несколько недель — опухоль немного сократилась, но пришлось пережить неприятные моменты. Больше всего страдал от слабости и кожной сыпи. Тем не менее, врач сказал, что препарат действует, и это главное. Принимаю таблетки строго по расписанию, стараюсь придерживаться рекомендаций, чтобы минимизировать побочные эффекты.
Добрый день. Как выглядят таблетки стиварги?
Минус одна звезда потому что нет еще результатов анализов. Прописывал весной врач, вот принимал курс летом. По самочувствию стало немного лучше. Не так много побочки, как у некоторых других препаратов. Заказ пришел быстро. Упаковка была не повреждена, с полной инструкцией.
Когда в твоей семье онкобольной, то все стараются помочь выкарабкаться ему. У брата обнаружили опухоль в пищеварительной системе. Прошел операцию, проходит химиотерапию и врач выписала препарат Стиварга. Таблетки способствуют замедлению и остановке роста нового образования, поэтому никаких денег не жалко, чтобы вытащить своего родного человека.
Нам важно Ваше мнение! Пожалуйста - поделитесь впечатлениями о нашей работе!
Можно добавить отзыв анонимно, или от своего имени, пройдя авторизацию через сервисы представленные ниже: