Регорафениб (торговое наименование Regonat) – современный таргетный препарат, направленный на множественные ключевые сигнальные пути опухолевого роста и ангиогенеза. При соблюдении рекомендаций по дозированию и мониторингу он обеспечивает пролонгацию безпрогрессного периода, уменьшение объемов опухолевых очагов и значимые показатели общей выживаемости у пациентов с трудноизлечимыми опухолями ЖКТ. Рекомендуется применение в строгом соответствии с протоколами клинических исследований и национальными онкологическими рекомендациями.
Как применять
Стандартная доза – 160 мг (4×40 мг) один раз в сутки, предпочтительно во время еды (завтрак).
Схема: 21 день приема, затем 7‑дневный перерыв (цикл – 28 дней).
При развитии токсичности (гипертония, кожный дерматит, нарушение функции печени) дозу снижают ступенчато до 120 мг или 80 мг, при непереносимости – отменяют препарат.
Влияние на организм
Регорафениб связывается с аденозинтрифосфат‑связывающим участком нескольких ключевых тирозинкиназ:
- VEGFR-1, -2, -3 и TIE2 – тормозит ангиогенез в опухоли;
- PDGFRβ, FGFR, c-KIT, RET, RAF1, BRAF – подавляет пролиферацию и выживаемость злокачественных клеток;
- CSF1R, DDR2 и другие – влияет на микроокружение опухоли, снижая поддержку стромальных клеток.
Блокада этих мишеней приводит к уменьшению микроциркуляции опухоли, некрозу новообразований и торможению сигнальных путей, ответственных за деление и миграцию раковых клеток.
Положительные эффекты лечения
- Прогресс‑free survival (PFS): значительное продление безрецидивного периода по сравнению с плацебо (в среднем на 2–3 месяца в исследовании CORRECT при КРР).
- Общая выживаемость (OS): достоверное увеличение медианы выживаемости у пациентов с ГЦК и рецидивирующим КРР (разница в 4–6 месяцев в ключевых фазах III).
- Стабилизация опухолевого процесса: у 60–70 % пациентов отмечается контроль опухолевой массы без дальнейшего роста в течение первых двух циклов.
- Снижение выраженности симптоматики: уменьшение болезненных проявлений при метастатическом процессе, купирование вазогенных отеков при опухолях ЦНС‑праймиральных метастазах.
Обзор клинических исследований и рекомендации
- CORRECT (Colorectal Cancer Regorafenib Efficacy and Safety Trial): многоцентровое, двойное слепое исследование III фазы, включившее 760 пациентов с метастатическим КРР, ранее получавших все стандартные линии химиотерапии. Достоверное увеличение PFS (1,9 vs. 1,7 месяца, p<0,001) и OS (6,4 vs. 5,0 месяцев, p<0,01) при приемлемом профиле безопасности.
- CONCUR (asian population): аналогичное исследование у азиатских пациентов подтвердило эффективность и профиль безопасности, что позволило рекомендовать регорафениб в качестве стандарта третьей‑четвертой линии терапии КРР.
- RESORCE (Retreatment Study in HCC): III фаза у больных ГЦК после возникновения прогрессирования на сорафенибе – продление OS на 2,8 месяца, улучшение PFS и уровня альфа‑фетопротеина.
- GRID (Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib Study): у рефрактерных GIST-доноров наблюдалась медиана PFS 4,8 месяца против 0,9 в группе плацебо (p<0,0001).
Рекомендации международных руководств (ESMO, NCCN):
- Третичная линия терапии при колоректальном раке после отказа от фторпиримидинов, оксалиплатина, иринотекана и бевацизумаба.
- Вторичная линия при гепатоцеллюлярной карциноме после прогрессирования на сорафенибе.
- Третья линия при GIST после иматиниба и сунитиниба.
При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: Метастатический колоректальный рак, метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли, гепатоцеллюлярная карцинома
Нам важно Ваше мнение! Пожалуйста - поделитесь впечатлениями о нашей работе!
Можно добавить отзыв анонимно, или от своего имени, пройдя авторизацию через сервисы представленные ниже: