Lysodren — пероральный противоопухолевый препарат с селективным адренолитическим действием. Применяется преимущественно при лечении распространённой или нерезектабельной карциномы коры надпочечников у взрослых и подростков под наблюдением специалистов центров, имеющих опыт ведения таких пациентов.
Состав и форма выпуска
Действующий элемент: митотан.
Дополнительно в составе значатся: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза (E 460), макрогол 3350, безводный коллоидный диоксид кремния.
Фармацевтическая форма: таблетки для приёма внутрь, обычно белого или беловато-кремового цвета, цилиндрические. Флакон из светозащитного пластика, по 100 таблеток.
Фармакологические свойства
Митотан проявляет селективную цитотоксичность в отношении клеток коры надпочечников, преимущественно зон пучковой и сетчатой. Он:
- нарушает функции митохондрий и эндоплазматического ретикулума клеток коры надпочечников, подавляя активность нескольких стероидогенных ферментов (включая CYP11A1 — расщепление боковой цепи холестерина, 11β-гидроксилазу и др.);
- угнетает синтез кортизола и андрогенов; при этом повышает уровень кортизолсвязывающего глобулина, что снижает долю свободного кортизола;
- в более высоких концентрациях вызывает адренонекроз и стойкую адренальную недостаточность;
- индуцирует печёночные ферменты (в первую очередь CYP3A4, частично CYP2C9/2C19), ускоряя метаболизм многих лекарств и эндогенных стероидов.
Терапевтический эффект при карциноме коры надпочечников проявляется как цитостатическим действием на опухоль, так и эндокринным контролем гиперкортицизма.
Фармакокинетика
Всасывание: пероральная биодоступность вариабельна и существенно повышается при приёме с жирной пищей.
Распределение: выраженно липофильный препарат, кумулирует в жировой ткани и надпочечниках; объём распределения очень велик. Со связыванием с белками плазмы — высокий.
Метаболизм: интенсивный печёночный, с образованием неактивных метаболитов; мощная индукция изоферментов CYP сохраняется длительно.
Элиминация: главным образом с жёлчью и калом в виде метаболитов; почечное выведение минимально.
Показания к применению
- Нерезектабельная, метастатическая или рецидивная карцинома коры надпочечников у взрослых (в т. ч. для контроля гиперкортицизма).
- Адъювантная терапия после радикального удаления опухоли у пациентов с высоким риском рецидива — по решению мультидисциплинарной команды.
Противопоказания
- Аллергическая реакция на один из компонентов медпрепарата.
- Тяжёлая некорригированная адренокортикальная недостаточность.
- Тяжёлая печёночная недостаточность.
- Состояния с выраженными неврологическими нарушениями, при которых дополнительная седативно-атактическая нагрузка опасна.
Побочные эффекты
Побочные реакции часто дозо- и концентрационно-зависимы, многие обратимы при снижении дозы/уровня митотана.
Очень часто/часто регистрировались:
- тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, снижение аппетита, потеря массы тела;
- сонливость, головокружение, атаксия, тремор, замедление психомоторных реакций, нарушение памяти/концентрации, утомляемость;
- адренокортикальная недостаточность, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, снижение свободного тироксина, иногда повышение ТТГ; у мужчин — снижение либидо;
- транзиторное повышение АЛТ/АСТ, щФ; редко — лекарственное поражение печени;
- лейкопения, анемия, тромбоцитопения (обычно лёгкой/средней степени).
Редко: интерстициальное поражение лёгких, панкреатит, тяжёлая неврологическая токсичность.
Медикаментозные взаимодействия
Индуктор CYP3A4 (и частично CYP2C9/2C19): снижает концентрации и эффект многих препаратов: антикоагулянтов (варфарина — возможное снижение МНО), глюкокортикоидов, противосудорожных (например, ламотриджин), ИПП и H2-блокаторов, бензодиазепинов (мидозолам), некоторых противовирусных средств, тиреоидных гормонов и др.
Может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов — требуется надёжная альтернативная контрацепция.
Глюкокортикоиды: помимо ферментной индукции митотан повышает CBG, поэтому для профилактики/лечения адренальной недостаточности обычно нужны бóльшие дозы гидрокортизона/дексаметазона.
Гепатотоксичные и нейротоксичные препараты усиливают риск нежелательных реакций.
Алкоголь: потенцирует седативный эффект и ухудшает координацию, повышает нагрузку на печень и риск ЖКТ-реакций; на период терапии рекомендуется воздерживаться.
Рекомендации по применению и дозировка
Лечение начинают и ведут в специализированном центре под контролем концентрации митотана.
Старт: обычно 1,0–1,5 г/сут в 2–3 приёма с пищей, богатой жирами (для лучшего всасывания).
Титрация: повышение на 0,5–1 г каждые 3–7 дней с учётом переносимости и уровня в плазме до достижения целевого диапазона 14–20 мг/л. Суммарные дозы нередко составляют 2–6 г/сут; у отдельных пациентов временно могут требоваться более высокие дозы.
Поддерживающая терапия: минимальная доза, обеспечивающая целевой уровень и клинический контроль заболевания.
Передозировка
Симптомы: выраженная неврологическая токсичность (сонливость, спутанность сознания, атаксия, дизартрия), усиление ЖКТ-реакций, признаки надпочечниковой недостаточности, возможное поражение печени.
Тактика лечения: проводят симптоматическую терапию, мониторируют жизненно важные функции, корректируют электролиты, при необходимости назначают стресс-дозы ГКС, наблюдают за уровнем митотана до его снижения.
Условия отпуска
Рецептурный медпрепарат.
Правила хранения
В оригинальном плотно закрытом флаконе при температуре, как правило, до 25 – 30 °C, в сухом месте, защищённом от света, вне доступа детей.
Применение в период беременности и лактации
Беременность: митотан обладает эмбрио-/фетотоксическим потенциалом; применение противопоказано.
Лактация: кормление грудью противопоказано на время терапии и до полной элиминации препарата, поскольку липофильный митотан может выделяться с грудным молоком.
Влияние на водительские навыки и работу с механизмами
Митотан способен вызывать сонливость, головокружение, атаксию и замедление реакций. На всём протяжении терапии и при сохраняющихся симптомах после отмены следует воздерживаться от управления транспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Особые указания
Необходимо регулярное измерение концентрации митотана в плазме (на старте каждые 2 недели; при стабильной дозе — реже) и адаптация дозы к целевому диапазону.
Требуется обучить пациента распознаванию симптомов (слабость, гипотензия, тошнота, гипонатриемия). Иметь «паспорт» пациента и план действий при стрессовых ситуациях (операции, инфекции) с увеличением доз ГКС.
Контролировать АЛТ/АСТ, билирубин, липиды, ОАК; при существенных отклонениях — корректировать терапию.
Возможно снижение свободного Т4 при нормальном/повышенном ТТГ — оценка функции и, при необходимости, замещение левотироксином.
Гормональные контрацептивы могут быть неэффективны; рекомендовать барьерные/внутриматочные методы.
В случае предшествующих оперативных вмешательств необходимо заблаговременно оценивать необходимость повышения доз ГКС (стресс-дозы).
Эффект индукции и остаточные концентрации митотана могут сохраняться месяцы после отмены — это важно учитывать при назначении других лекарств и при планировании беременности.
Я у вас заказала одну упаковку на пробу, так сказать, препарат подошел. Как мне теперь поступить, так как нужно несколько упаковок на курс, и мне хотелось бы забрать самостоятельно, так как я буду проездом в Москве и мне будет удобно договориться с вами на конкретный день и время?
С приобретением хороших качественных препаратов из за рубежа всегда была проблема. Так как очень часто препарата который назначает врач в наших аптеках и нашего производства не то чтобы не помогают, просто очень страшные побочки, по этому человек у которого есть финансовая возможность лучше купит препарат импортный по дороже, но зато будет переносить курс лечения намного легче. Мне дети Лизодрен купили в этой аптеке, а потом и я сама начала заказывать по телефону и по компьютеру. Сотрудники очень внимательны.
Если вы хотите действительно купить качественные препараты и лечиться, даже не думайте и обращайтесь в Бинфарма. Когда у моей мамы было серьезное заболевание мы обратились в эту аптеку в первый раз и убедились в том, что препараты нам привезли именно того качества которые мы заказывали. Да иногда бывает не та фирма или странно из которые привозит препарат, не та о которой говорил врач но, я советовалась с врачом, говорила, что есть такой и такой препарат, покупать или не покупать, и после его одобрения покупала.
Нам важно Ваше мнение! Пожалуйста - поделитесь впечатлениями о нашей работе!
Можно добавить отзыв анонимно, или от своего имени, пройдя авторизацию через сервисы представленные ниже: