Эверолимус 5мг (Олирамус, Николимус, Афинитор аналог) :: Evermil таб. 5мг №10

Evermil — торговое наименование препаратов эверолимуса в таблетках для перорального применения. Эверолимус принадлежит к классу ингибиторов mTOR и обладает иммуносупрессивной и противоопухолевой активностью.

Состав и форма выпуска

Активное вещество – эверолимус.

Также в составе присутствуют дополнительные компоненты (представлены на упаковке).

Фармацевтическая форма: таблетки в блистерной упаковке. Картонная пачка.

Фармакологические свойства

Эверолимус является производным рапамицина. Внутри клетки он связывается с белком FKBP‑12, образуя комплекс, который селективно ингибирует киназную активность комплекса mTORC1. Подавление mTORC1 тормозит передачу сигналов, регулирующих синтез белка, клеточный рост, митотическую активность, ангиогенез и метаболизм.

В иммунной системе ингибирование mTOR блокирует пролиферацию Т‑лимфоцитов в ответ на антигенные стимулы, проявляя иммуносупрессивный эффект, синергичный с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин, такролимус).

В опухолевых клетках угнетение mTORC1 может замедлять рост, снижать выработку проангиогенных факторов и нарушать адаптацию клеток к дефициту питательных веществ, что лежит в основе использования эверолимуса при некоторых солидных и нейроэндокринных опухолях.

Фармакокинетика

После перорального приёма эверолимус быстро всасывается; время достижения максимальной концентрации (Tmax) обычно ~1–2 часа. Биодоступность может варьировать и зависит от взаимодействия с транспортёрами и ферментами метаболизма.

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 74%; отмечается широкий диапазон отношения «кровь/плазма».

Эверолимус метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP3A4 и является субстратом транспортного белка P‑glycoprotein (P‑gp); также участвуют CYP3A5 и CYP2C8.

После разовой дозы с радиоактивной меткой основная часть радиоактивности выводится с калом (~80%), менее 5% — с мочой; неизменённый препарат в моче минимален.

Показания к применению

1. Профилактика отторжения трансплантата (почек, печени и др.) — в составе комбинированных схем с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин, такролимус) и глюкокортикостероидами; дозы индивидуализируются с терапевтическим мониторингом уровней.
2. Гормон-рецептор‑положительный, HER2‑негативный распространённый рак молочной железы у постменопаузальных пациенток в комбинации с экземестаном после неэффективности нестероидных ингибиторов ароматазы (летрозол, анастрозол).
3. Нейроэндокринные опухоли (нефункционирующие) желудочно‑кишечного тракта, лёгких или поджелудочной железы, нерезектабельные или метастатические.
4. Продвинутый почечно-клеточный рак после неуспеха предшествующей VEGF‑направленной терапии.
5. TSC‑ассоциированная ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства.
6. TSC‑ассоциированная субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома (SEGA), требующая терапии и не подлежащая радикальному удалению.

Противопоказания

• Аллергическая реакция на любой из компонентов состава.

Ситуации, требующие особой осторожности (относительные ограничения):

• Неконтролируемые инфекции или повышенный риск тяжёлых инфекций.
• Наличие интерстициальных заболеваний лёгких или выраженной ХОБЛ (риск лекарственно‑ассоциированной пневмонита).
• Неконтролируемая выраженная гиперлипидемия.
• Тяжёлая печёночная недостаточность.

Побочные эффекты

Ниже перечислены часто наблюдаемые и клинически значимые нежелательные явления. Частота и спектр зависят от показания, дозы, длительности и сопутствующих лекарств.

Частые (могут встречаться ≥10–30%)

• Стоматит / язвы полости рта (часто в первые недели; профилактика безалкогольной стероидной суспензией для полоскания может снижать тяжесть).
• Инфекции (респираторные, кожные, системные; повышенный риск из‑за иммуносупрессии).
• Сыпь, зуд, кожные реакции.
• Утомляемость / астения.
• Диарея, тошнота, боли в животе.
• Снижение аппетита, похудание.

Лабораторные и метаболические нарушения:

• Гипергликемия, дислипидемия. Регулярный контроль липидного профиля и глюкозы обязателен.
• Цитопении: требуется мониторинг формулы крови.

Медикаментозные взаимодействия

Эверолимус подвергается метаболизму CYP3A4 и транспортируется P‑gp; любые вещества, влияющие на эти системы, могут существенно изменять его концентрацию в крови.

Лекарства, ингибирующие CYP3A4 / P‐gp — повышают уровни эверолимуса (риск токсичности).

Средства, сильно индуцирующие CYP3A4 / P‐gp — снижают концентрацию эверолимуса (риск недостаточной эффективности).

Ингибиторы АПФ (ACE inhibitors) – совместный приём может повышать риск ангиоотёка.

Избегайте живых вакцин во время терапии; иммунный ответ на инактивированные вакцины может быть снижен. Завершите плановые вакцинации до начала лечения, когда это возможно.

Алкоголь

Специфического фармакокинетического взаимодействия не описано, однако алкоголь может раздражать слизистую полости рта (усугубляя стоматит) и усиливать утомляемость. Рекомендуется ограничить употребление алкогольсодержащих напитков.

Рекомендации по применению и дозировка

Ниже приведены типичные режимы дозирования по основным показаниям; это не индивидуальная схема! Врач корректирует дозу с учётом массы тела, функции печени, сопутствующих лекарств и переносимости.

Онкология (взрослые)

• Рак молочной железы, нефункционирующие нейроэндокринные опухоли, почечно‑клеточный рак, TSC‑ангиомиолипома: 10 мг перорально 1 раз в сутки, непрерывно до прогрессирования или непереносимости. Для достижения 10 мг можно использовать комбинацию таблеток (напр., две по 5 мг). Коррекция при токсичности и при взаимодействиях обязательна.

TSC‑SEGA (взрослые и дети)

• Начальная доза часто рассчитывается по площади поверхности тела (ППТ) — примерно 4,5 мг/м² 1 раз в сутки; затем титрование для достижения trough 5–15 нг/мл.

Трансплантация органов (дозы двукратного приёма)

Режимы зависят от типа трансплантата и сопутствующего CNI.

• Почка (взрослые): старт 0,75 мг каждые 12 ч (итого 1,5 мг/сут) в комбинации со сниженной дозой циклоспорина, как можно раньше после трансплантации; последующая коррекция по уровню эверолимуса.
• Печень (взрослые): старт 1 мг каждые 12 ч (2 мг/сут) не раньше чем через ~4 недели после трансплантации, в комбинации с сниженной дозой такролимуса; целевые концентрации индивидуальны.
• Некоторые центры при комбинации с такролимусом начинают с 1,5 мг каждые 12 ч; терапевтический мониторинг критичен для достижения 3–8 нг/мл и снижения риска отторжения. Практические протоколы могут варьировать.

Передозировка

Специфического антидота нет. Опубликованные данные о тяжёлой передозировке ограничены; ожидаемые проявления — усиление классовых токсичностей: выраженный стоматит, тяжёлые цитопении, инфекционные осложнения, нарушения функции почек или печени, усиленная иммуносупрессия. Проводятся симптоматические меры.

Условия отпуска

Рецептурное средство.

Правила хранения

При температуре ниже 25°C, в оригинальной (защитной) упаковке, предохраняя от света и влаги.

Применение в период беременности и лактации

Беременность: Дднные у людей ограничены; назначение не рекомендовано.

Лактация: переход эверолимуса в грудное молоко у человека изучен ограниченно; в отдельных сообщениях концентрации были низкими или неопределяемыми, но риск для младенца исключить нельзя. Рекомендуется избегать грудного вскармливания во время терапии и как минимум 2 недели после последней дозы.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Эверолимус может вызывать утомляемость, головные боли, головокружение или общее недомогание, которые потенциально снижают концентрацию внимания и скорость реакции. При появлении таких симптомов воздержитесь от вождения автомобиля и работы с механизмами до их исчезновения.

Особые указания

Врачу может понадобиться назначить безалкогольный дексаметазоновый ополаскиватель для рта при старте онкотерапии; начало профилактики снижает частоту тяжёлого стоматита.

Используйте солнцезащитные средства и защитную одежду для снижения риска рака кожи на фоне хронической иммуносупрессии.

Алкоголь и раздражающие жидкости (спиртные напитки, спиртосодержащие ополаскиватели): могут усугубить язвы во рту; предпочтительны мягкие, некислые напитки.

Эверолимус может замедлять заживление ран; обычно рекомендуется прекратить приём минимум за 1 неделю до плановой крупной операции и возобновить не ранее 2 недель после, при условии удовлетворительного заживления и по согласованию с хирургом и онкологом/трансплантологом.