Эверолимус — таргетный препарат, доказавший свою клиническую эффективность в нескольких тяжёлых патологиях; при грамотном назначении и мониторинге его использование обеспечивает значимое клиническое улучшение и стабилизацию заболевания.
За счёт модуляции ключевого сигнального пути mTOR эверолимус оказывает выраженное антипролиферативное и антиангиогенное действие на опухолевые клетки.
Лекарство используется в следующих клинических ситуациях:
- Метастатический или прогрессирующий рак почки (недостаточно эффективные или непереносимые предшествующие терапевтические схемы).
- Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (SEGA) при туберозном склерозе (TSC).
- Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (pNET) у пациентов со спонтанным или ассоциированным с TSC ростом.
- Превентивное иммуносупрессивное лечение после трансплантации органа (во взаимодействии с циклоспорином и/или глюкокортикостероидами).
Эти заболевания объединяет активное участие mTOR‑сигнального пути в регуляции клеточного роста, пролиферации и сосудистого роста.
Как применять
Стандартная доза — 10 мг экверолимуса однократно в сутки, предпочтительно в одно и то же время.
При выраженном нарушении функции печени (класс B/C по Чайлд–Пью) рекомендуется снизить дозу вдвое или рассмотреть альтернативные схемы.
При развитии тяжёлых нежелательных реакций (гематологические, инфекционные) дозу временно приостанавливают до разрешения токсичности, затем возобновляют с понижением суточной нормы.
Влияние на организм
Эверолимус связывается с внутриклеточным белком FKBP‑12, образуя комплекс, который непосредственно ингибирует mTOR‑киназу (mTORC1). Это приводит к:
- Остановке клеточного цикла в фазе G₁ (уменьшение пролиферации);
- Подавлению ангиогенеза через снижение экспрессии фактора сосудистого эндотелия (VEGF);
- Изменениям метаболизма опухолевых клеток и снижение их адаптивного ответа на стресс.
В сумме эти эффекты тормозят рост опухоли, ограничивают её способность к инвазии и образованию новых сосудов.
Положительные эффекты лечения
- Уменьшение скорости прогрессирования опухоли: продление периода без прогрессирования (PFS) при раке почки и нейроэндокринных опухолях.
- Снижение объёма новообразований SEGA у пациентов с TSC без необходимости немедленного хирургического вмешательства.
- Контроль роста метастазов и подавление неоваскуляризации, что замедляет распространение злокачественного процесса.
- Оптимизация иммуносупрессии после трансплантации при сочетанном назначении с другими агентами, снижение дозы циклоспорина и риска нефротоксичности.
Обзор клинических исследований и рекомендации
- RECORD‑1 (онкология почки):
- Рандомизированное исследование при метастатическом раке почки: эверолимус vs плацебо у пациентов после терапии сунитинибом или сорафенибом.
- Результат: медиана PFS 4,9 мес против 1,9 мес, статистически значимое преимущество эверолимуса.
- RADIANT‑3 (SEGA при TSC):
- Многоцентровое исследование у больных туберозным склерозом с субэпенди- мальными гигантоклеточными астроцитомами.
- Наблюдалось значимое уменьшение объёма опухолей и отсрочка развития неврологических симптомов.
- RADIANT‑4 (нейроэндокринные опухоли):
- Пациенты с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями желудочно‑кишечного тракта не на фоне TSC.
- Медиана PFS составила 11 мес у группы эверолимуса против 3,9 мес в контроле.
Рекомендации к применению:
- Эверолимус входит в руководства ESMO и NCCN как препарат первой линии или при литературно обоснованной резистентности к иному таргетному лечению.
- Оптимальная эффективность достигается при строгом мониторинге побочных эффектов и своевременной коррекции дозы.
- Особое внимание уделяется профилактике и лечению инфекций, контролю липидного профиля и функции лёгких.
При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: Немелкоклеточный рак лёгкого, гормон-позитивный, HER2-отрицательный распространённый рак молочной железы, почечно-клеточный рак, панкретические и другие нейроэндокринные опухоли
Нам важно Ваше мнение! Пожалуйста - поделитесь впечатлениями о нашей работе!
Можно добавить отзыв анонимно, или от своего имени, пройдя авторизацию через сервисы представленные ниже: