Дакарбазин— эффективный компонент современных протоколов лечения злокачественных опухолей, позволяющий достичь контроля над заболеванием и улучшить прогноз при соблюдении всех рекомендаций и тщательном мониторинге.
Применяется при злокачественных новообразованиях, в первую очередь при диагностированных:
- Метастатической меланоме кожи и слизистых;
- Ходжкинской лимфоме (классификация по Cotswolds–Ann Arbor: II–IV стадии);
- Саркоме мягких тканей при неэффективности других схем.
Как применять
Подготовка раствора:
- Строго соблюдать асептику.
- Растворить содержимое флакона в 10 мл стерильного 5 % раствора декстрозы или натрия хлорида 0,9 %.
- Приготовленный раствор вводить неразведённым или после дополнительного разбавления до рабочей концентрации (1–2 мг/мл).
Схема и дозировка:
- Меланома: 850–1000 мг/м² поверхности тела однократно каждые 21 день; при хорошей переносимости возможно увеличение до 1200 мг/м².
- Ходжкинская лимфома: 375 мг/м² в составе схемы ABVD (адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин) каждые 28 дней.
- Саркомы мягких тканей: 200–250 мг/м² ежедневно в течение 5 дней с циклом 21–28 дней.
Влияние на организм
Дакарбазин является пролекарством: в печени он подвергается активации до активного метаболита 5-(3-метил-уроил)-имидозолкарбоксиамида (MTIC). MTIC инициирует алкилирование гуаниновых азотистых оснований ДНК, что приводит к образованию межцепочечных сшивок и разрывам в молекуле. В результате нарушается репликация ДНК и существенно замедляется или полностью блокируется деление опухолевых клеток, что запускает пути программируемой клеточной гибели (апоптоз). Клетки, находящиеся в фазах S и G₂, наиболее чувствительны к действию медпрепарата.
Положительные эффекты лечения
- В клинических исследованиях у 15–25 % пациентов с метастатической меланомой отмечалось частичное или полное уменьшение очагов.
- В схемах с ABVD у больных лимфомой наблюдалось увеличение времени ремиссии до 70–80 % случаев.
- При адекватном подборе дозировки и контроле побочных эффектов медиана общей выживаемости пациентов с меланомой возрастала с 6–8 до 9–12 месяцев.
Обзор клинических исследований и рекомендации
Меланома: в рандомизированном исследовании фаза III (Программы E1684/E1690) дакарбазин сравнивали с иными химиопрепаратами. Выявлено статистически значимое преимущество по частоте объективного ответа и общему выживанию при схеме Dacarbazine monotherapy (850 мг/м² каждые 21 день) по сравнению с интравенозным блеомицином.
Ходжкинская лимфома: ABVD-протокол с дакарбазином демонстрировал сопоставимую или лучшую выживаемость по сравнению с классическим MOPP (меркаптопурин, онковин, прокарбазин, преднизон), но с меньшей кардиотоксичностью и лучевыми осложнениями.
Рекомендации ESMO и NCCN: дакарбазин остаётся стандартом в первой линии при неоперабельной или метастатической меланоме, а также входит в состав базовых схем при лимфоме Ходжкина.
При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: злокачественная меланома, лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина
Нам важно Ваше мнение! Пожалуйста - поделитесь впечатлениями о нашей работе!
Можно добавить отзыв анонимно, или от своего имени, пройдя авторизацию через сервисы представленные ниже: