Сандостатин Лар 30 мг (Октреотид 30 мг) микросферы для приг. сусп. для в/м введ. 1 флакон

Сандостатин LAR— это лекарственное средство на основе октреотида, синтетического аналога гормона соматостатина. 

Октреотид подавляет секрецию ряда гормонов (соматотропина, инсулина, глюкагона, а также гормонов ЖКТ), нормализует уровни гормонов в крови при акромегалии, уменьшает продукцию гормонов опухолевыми клетками при нейроэндокринных новообразованиях (карциноидный синдром, гастринома, VIP-ома и др.), а также облегчает симптомы, связанные с избытком гормонов (жидкий стул, покраснение кожи, спазмы в животе).

Состав и форма выпуска

Активный компонент: октреотид (30 мг в пересчёте на сухое вещество), в виде октреотид-ацетата.

Другие ингредиенты: 

• поли(D,L-лактид-ко-гликолид) (полимер, образующий матрицу микросферы);
• маннит (E 421) (наполнитель и стабилизатор);
• кармеллоза натрия (увлажнитель, способствует равномерному разбуханию микросфер при контакте с жидкостью);
• полоксамер 188 (эмульгатор, облегчает равномерное распределение суспензии);
• вода для инъекций (используется как растворитель при приготовлении суспензии непосредственно перед инъекцией).

Препарат выпускается в форме микросфер (полимерных микрочастиц), в виде порошка, который перед инъекцией суспендируют на специальном растворителе.

Фармакологические свойства

Октреотид — это искусственно синтезированный октапептид, структурно сходный с эндогенным гормоном соматостатином-14, но более стабильный и обладающий пролонгированным эффектом. Механизм действия основан на высоком сродстве к σ-рецепторам соматостатина (SSTR), преимущественно к подтипам SSTR2 и SSTR5.

При введении медпрепарата активное вещество связывается с рецепторами SSTR в передней доле гипофиза, подавляя секрецию соматотропного гормона (ГР), что приводит к снижению концентрации инсулиноподобного фактора роста I (IGF-1) в печени и тканях.

В поджелудочной железе октреотид снижает секрецию инсулина и глюкагона, что приводит к умеренному повышению уровня глюкозы в крови, особенно у пациентов с нарушениями углеводного обмена.

Октреотид обладает частичным антиангиогенным эффектом (подавляет рост кровеносных сосудов в опухолевых очагах) и прямо тормозит пролиферацию некоторых опухолевых клеток нейроэндокринного происхождения, особенно при карциноидных опухолях.

Клиническое значение

• При акромегалии регулярные инъекции «Сандостатина LAR» уменьшают уровень ГР и IGF-1 до нормальных или субнормальных величин, что приводит к замедлению или остановке прогрессирования гипертрофии мягких тканей, органов и прочих симптомов.
• При карциноидном синдроме (опухоли, продуцирующие серотонин и другие биогенные амины), гастриномах, VIP-омах и других гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях препарат освобождает от симптомов (выраженная диарея, приступообразные покраснения, спазмы), способствует снижению уровня маркеров опухолевой активности.

Фармакокинетика

Лекарство выпускается в виде микросфер, заключённых в матрицу из биодеградируемого полимера (поли(D,L-лактид-ко-гликолид)). При внутримышечном введении этот полимер постепенно гидролизуется, обеспечивая медленное и равномерное высвобождение октреотида в течение примерно 4 недель.

Через ~2–3 дня после инъекции начинается равномерное высвобождение октреотида, которое длится 4–6 недель.

При ежемесячном введении примерно после третьей-четвёртой инъекции (2–3 месяцев лечения) достигается стабильная «стационарная» концентрация в крови.

Связывание с белками плазмы составляет около 65 %.

Основной путь метаболизма — ферментативный распад в печени и тканях, преимущественно до неактивных пептидных фрагментов.

Около 40 % введённой дозы экскретируется почками в виде метаболитов.

Показания к применению

Акромегалия:

• первоначальное применение у пациентов, у которых не было возможности или эффективность операции/лучевой терапии была недостаточной;
• поддерживающая терапия после неудачного хирургического вмешательства или при отказе от операции.

Нейроэндокринные опухоли (особенно гастроэнтеропанкреатических секреции):

• карциноидный синдром (подавление приступов покраснения, диареи, бронхоспазма);
• синдром гастриномы (нормализация уровня гастрина, уменьшение желудочного секреции);
• синдром VIP-омы (снижение объёма секреции VIP, уменьшение диареи);
• другие панкреатические нейроэндокринные опухоли, сопровождающиеся повышенной секрецией гормонов (например, инсулинома при неоперабельности).

Контроль симптомов у пациентов с неоперабельным или метастатическим заболеванием:

• уменьшение выраженности и частоты приступов диареи и покраснения кожи;
• снижение специфических маркеров опухолевой активности (например, серотонина, хромогранина A).

Противопоказания

1. Аллергическая реакция на любой из компонентов состава.
2. Острый гепатит, выраженная печёночная патология (при тяжёлой форме нагрузка метаболическим путём может привести к кумуляции препарата).
3. Тяжёлые нарушения электролитного баланса (особенно при выраженной гипокалиемии, гипомагниемии) до нормализации показателей.
4. Кардиальная недостаточность.
5. Выраженные желудочно-кишечные стенозы.

Побочные эффекты

Ниже перечислены наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции; они в основном связаны со свойствами окретоида и особенностями пролонгированного высвобождения:

1. Диарея, тошнота, рвота, боли в животе — чаще всего возникают в первые дни терапии, постепенно уменьшаются по мере адаптации.
2. Запоры — наоборот, у некоторых пациентов отмечается замедление перистальтики.
3. Желчнокаменная болезнь (холецистолитиаз), холецистит — вследствие снижения выброса желчи и замедленного опорожнения желчного пузыря микролиты могут образовываться и приводить к дискомфорту в правом подреберье.
4. Повышение активности печёночных трансаминаз (ALT, AST) — обычно умеренное, обратимо при отмене или снижении дозы.
5. Нарушения углеводного обмена: гипергликемия (чаще), гипогликемия (реже). Особенно выражены у пациентов с диабетом или склонностью к нему.
6. Нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз) — возможно снижение уровня трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4), что требует мониторинга ТТГ и корректировки заместительной терапии.
7. Брадикардия, изменение проводимости сердца (реже — AV-блокада I–II степени), возможны эпизоды артериальной гипотонии. Рекомендуется контроль ЭКГ при наличии кардиальных заболеваний.
8. Боль, отёк, покраснение, гематома — наиболее частая реакция при внутримышечном введении, обычно проходит самостоятельно в течение нескольких суток.

Медикаментозные взаимодействия

Октреотид способен замедлять опорожнение желудка и кишечника, что может замедлить абсорбцию следующих пероральных лекарственных средств:

• антибиотики (например, макролиды, тетрациклины);
• препараты для контроля артериального давления (β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов);
• препараты для контроля уровня сахара (метформин, сульфонилмочевина).

В связи с этим при одновременном применении может потребоваться пересмотр времени приёма или дозировки сопутствующих средств.

При сочетании с инсулином или гипогликемизирующими препаратами из-за модулирующего эффекта на секрецию инсулина и глюкагона возможны эпизоды как гипо-, так и гипергликемии. Рекомендуется частый контроль гликемии, особенно на начальных этапах терапии.

Одновременный приём леводопы (при болезни Паркинсона) может привести к уменьшению её абсорбции и, соответственно, снизить клиническую эффективность.

Возможна синергия с антигипертензивными средствами (такими как диуретики, ингибиторы АПФ, β-блокаторы), что увеличивает риск слишком выраженной гипотонии. Контроль АД особенно важен у пациентов с установленной гипертензией.

Взаимодействие с алкоголем: нет прямых фармакокинетических взаимодействий между октреотидом и этанолом.Тем не менее, употребление алкоголя может усиливать побочные эффекты со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), усугублять возможное угнетение аппетита и способствовать колебаниям уровня сахара в крови.

У пациентов с уже существующими нарушениями функции печени сочетание алкопродуктов и окретоида может увеличивать нагрузку на печень.

Рекомендация: по возможности избегать (или максимально ограничить) употребление спиртного во время курса лечения. 

Рекомендации по применению и дозировка

Перед введением порошок микросфер необходимо развести водой для инъекций (соответственно инструкции производителя). Обычно растворитель поставляется либо в виде предзаполненного шприца, либо в отдельном флаконе, снабжённом мягким клапаном.

Инъекцию выполняют глубоко внутримышечно (обычно в верхне-внешний квадрант ягодичной мышцы) стерильной иглой. Следует избегать подкожного введения, так как это ухудшит высвобождение из микросфер и может вызвать локальное раздражение.

Стандартные схемы дозирования

Акромегалия: начальная доза: 20 мг один раз в 4 недели. Если через 3 месяца уровень IGF-1 остаётся повышенным, дозу можно повысить до 30 мг в месяц (максимальная поддерживающая доза — 40 мг в месяц, назначаемая лишь в исключительных случаях под строгим контролем гормонов).

Нейроэндокринные опухоли (карциноидный синдром и др.): начальная доза: 20 мг каждые 4 недели. При недостаточном клиническом эффекте (сохранение диареи, приступов покраснения) дозу повышают до 30 мг в 4 недели. Максимальная поддерживающая доза – 40 мг каждые 4 недели (применяется редко и только под контролем маркеров синдрома/уровня серотонина).

Передозировка

В связи с пролонгированным высвобождением активного вещества при приёме Сандостатина LAR остро выраженная передозировка маловероятна (из-за невозможности быстро ввести массивную дозу).

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат (Rx).

Правила хранения

Хранить при температуре 2 … 8 °C (в холодильнике).

Не допускать замораживания! При замерзании микросферы теряют способность к равномерному высвобождению активного вещества.

Применение в период беременности и лактации

Данных о безопасности Сандостатина у беременных женщин недостаточно. Назначение не рекомендовано.

Октреотид выделяется в грудное молоко (по данным ограниченных исследований, концентрация в молоке составляет до 1/5 от концентрации в плазме матери). Возможные эффекты у новорождённых (ингибирование секреции гормонов, в том числе инсулина, соматотропина) не изучены.

При необходимости терапии следует выбирать между прекращением грудного вскармливания либо отменой препарата. Если решение в пользу продолжения лактации и лечения, ребёнка следует наблюдать: измерять уровень глюкозы, отслеживать массу тела и общее состояние.

Влияние на способность к вождению и управлению механизмами

В первые дни после инъекции, когда возможны автономные «флеш-эффекты» (уровень активного вещества может кратковременно «подскакивать»), особенно важно контролировать своё состояние перед управлением автомобилем или сложными механизмами.

Особые указания

Пациентам с акромегалией и нейроэндокринными опухолями часто рекомендована диета с нормальным содержанием белка (1–1,5 г/кг/сут), умеренно-жирная, богатая клетчаткой при склонности к запорам.

При склонности к гипергликемии (особенно при сочетании с диабетом) — ограничивать простые углеводы, есть дробно (5–6 раз в день), контролировать гликемию (утром и через 2 часа после завтрака/обеда/ужина).

При длительном лечении возможна субклиническая или явная гипотиреоидная недостаточность. Рекомендуется проверять уровень ТТГ и свободных гормонов Т4/T3 каждые 6–12 мес.

При акромегалии после нормализации уровня GH и IGF-1 можно ожидать постепенное улучшение состояния суставов; при длительных изменениях костных структур (кальциноз, карпальный туннельный синдром) может потребоваться консультация ортопеда и физиотерапия.